古塞库单抗 治疗银屑病

2020-04-19 19:49:25 新闻
古塞库单抗 治疗银屑病。— 古塞库单抗是一种人免疫球蛋白G1(IgG1)λ单克隆抗体,可与IL-23的p19亚基结合。IL-39也含有p19亚基。该药治疗银屑病的作用机制可能涉及IL-23信号抑制。古塞库单抗的推荐给药方案为第0周和第4周给予100mg,然后每8周给药一次。古塞库单抗似乎对银屑病关节炎有效,目前正在评估其用于这一适应证。 Ⅲ期随机试验表明,古塞库单抗对银屑病有效[194-196]。在为期48周的VOYAGE 1试验中,研究者将837例中至重度斑块型银屑病成人患者以2:1:2的比例随机分至:古塞库单抗组(100mg,在第0、4周及随后每8周给药1次)、安慰剂(在第0、4、12周给药)及随后使用古塞库单抗组(100mg,在第16、20周及随后每8周给药1次),或阿达木单抗组(第0周给予80mg,第1周给予40mg,随后每2周给予40mg)[195]。第16周时,古塞库单抗组中实现PASI评分改善至少90%(PASI 90)的患者比阿达木单抗组或安慰剂组更多(分别为73%、50%和3%)。48周后,古塞库单抗的疗效仍优于阿达木单抗。各治疗组的不良反应发生率相当。 在为期48周的Ⅲ期VOYAGE 2试验(n=992)中,研究者在最初24周将中至重度斑块型银屑病成人患者按2:1:1的比例随机分至:古塞库单抗组、安慰剂后给予古塞库单抗组或阿达木单抗组,给药方案类似于VOYAGE 1试验[196]。与VOYAGE 1试验一样,16周时古塞库单抗的效果优于阿达木单抗和安慰剂。第28周时,患者要么继续(或开始)使用古塞库单抗,要么转为安慰剂治疗并在失去疗效后使用古塞库单抗。PASI至少改善了90%的古塞库单抗治疗患者被随机分配至上述几组之一。再次被随机分配的患者中,继续治疗组比停止治疗组能更好地维持疗效;到第48周,继续治疗组和停止治疗组维持PASI 90的患者比例分别为89%与37%。 另一项Ⅲ期试验(NAVIGATE试验)证实,对于优特克单抗疗效不充分的中至重度斑块型银屑病患者,古塞库单抗治疗有效[194]。 一项Ⅲ期试验(ECLIPSE试验)纳入了1048例中至重度斑块型银屑病成人患者,将其随机分为古塞库单抗组(第0周和4周时给予100mg,然后每8周给药1次),或苏金单抗组(第0、1、2、3和4周时给药300mg,然后每4周给药1次),结果显示古塞库单抗的长期疗效更好[197]。在该试验中,尽管苏金单抗组的初始反应更快出现,但48周时古塞库单抗组中有84%的患者达到了试验的主要终点(即PASI 90),而苏金单抗组的该比例为70%。虽然这两种治疗总体上都耐受良好,且不良事件的数量相近,但苏金单抗组中有3例患者出现克罗恩病,古塞库单抗组中则无患者出现该病,而古塞库单抗组中有6例患者被诊断出非黑素瘤皮肤癌,苏金单抗组中为2例。该试验的结果表明,在期望更好地长期控制银屑病时,应选择古塞库单抗而非苏金单抗。然而,对治疗风险的承受能力、治疗费用以及能否获得相关药物等因素也会影响银屑病生物治疗的选择。 古塞库单抗最常见的不良反应包括:上呼吸道感染、癣和单纯疱疹病毒感染、关节痛、腹泻和胃肠炎。 tildrakizumab — tildrakizumab是人IgG1 κ单克隆抗体,可与IL-23的p19亚基结合。2018年,美国FDA批准tildrakizumab用于适合接受全身性治疗或光照治疗的中至重度斑块型银屑病成人患者。推荐的给药方案为第0周和第4周皮下给予100mg,然后每12周给药一次。 Ⅲ期试验(reSURFACE 1和reSURFACE 2)表明,tildrakizumab优于安慰剂和依那西普[198]。reSURFACE 1试验将772例中至重度斑块型银屑病成人患者随机分至tildrakizumab 200mg组、tildrakizumab 100mg组或安慰剂组,在第0周和第4周给药,随后每12周给药一次。12周后,200mg组、100mg组和安慰剂组的PASI 75达成率分别为62%、64%和6%。reSURFACE试验对1090例患者进行类似的随机分组,并增加了依那西普组。12周后,tildrakizumab 200mg组、tildrakizumab 100mg组、安慰剂组和依那西普组的PASI 75达成率分别为66%、61%、6%和48%。reSURFACE 1和reSURACE 2中,各组的严重不良反应发生率相似。在reSURFACE 2中,tildrakizumab 100mg组有1例患者死亡,死因不明。

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